2023年4月15日至21日是第29个全国肿瘤防治宣传周。今年宣传周主题是“癌症防治 全面行动——全人群 全周期 全社会。积极倡导每个人做自己健康的第一责任人，正确认识癌症、积极防控癌症，贯彻癌症三级预防原则，践行健康文明的生活方式，主动参加防癌健康体检，做到早预防、早发现、早诊断、早治疗。

作为一个肿瘤科医生，经常有患者或家属问到：“医生，肿瘤到底那种治疗方案最好？”

其实肿瘤治疗的规范原则为循证医学、诊疗规范化、治疗个体化。肿瘤治疗模式是多学科、对手段的综合治疗。肿瘤的治疗方案选择取决于肿瘤病理类型、组织学分级、分子特点、基因状况，临床分期，部位，患者一般情况及脏器功能，既往治疗相关信息等等。恶性肿瘤的传统治疗方式主要包括手术、化疗、放疗等，新兴的治疗方式还包括靶向治疗和免疫治疗

那么我们今天就来聊聊，肿瘤的新兴治疗方式——靶向治疗吧~

什么是靶向治疗？

靶向治疗是一种癌症治疗方法，使用旨在“靶向”癌细胞的药物。靶向治疗的目的是发现并攻击癌细胞中的特定区域或物质，或者可以检出并阻止癌细胞内发送的指挥细胞生长的特定信息。癌细胞中的部分物质可成为靶向治疗的“靶点”，其中包括：

1.癌细胞中含量过多的蛋白质；

2.癌细胞有而正常细胞没有的蛋白质；

3.存在于癌细胞上的发生某种突变的蛋白质；

4.正常细胞没有的基因（DNA）改变。

靶向药物的作用包括：

1.阻止或关闭指挥癌细胞生长和分裂的化学信号；

2.改变癌细胞内的蛋白质，从而使癌细胞死亡；

3.阻止生成供养癌细胞的新血管；

4.激发免疫系统，以杀死癌细胞；

5.携带毒素，杀死癌细胞，但不伤害正常细胞。

下面，我们以非小细胞肺癌为例，进一步介绍一下靶向治疗：

1. 靶向肿瘤血管生成的药物

肿瘤生长时，需要形成新的血管来保持营养供给。这一过程被称为血管生成。有一些被称为血管生成抑制剂的靶向药物，可阻止新血管的形成，包括：贝伐珠单抗，安罗替尼等。

2. 靶向EGFR基因改变的药物

表皮生长因子受体（EGFR）是存在于细胞表面的一种蛋白质。通常情况下，EGFR有助于细胞生长和分裂。部分NSCLC细胞的EGFR过多，从而导致细胞生长速度较快。EGFR抑制剂可阻断EGFR发出的指挥细胞生长的信号。用于EGFR基因突变的靶向药包括：吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、达可替尼、奥希替尼、阿美替尼等

3. 靶向ALK基因改变的药物

大约3至7%的NSCLC存在ALK基因重排。这种改变通常出现在较为年轻且非吸烟者（或轻度吸烟者）的肺腺癌患者中。ALK基因重排产生异常的ALK蛋白，导致细胞生长和扩散。靶向异常的ALK蛋白的药物包括：克唑替尼、塞瑞替尼、阿来替尼、劳拉替尼等。

4. 靶向ROS1基因改变的药物

大约1%至2%的NSCLC存在ROS1基因重排。这种改变较常见于ALK、KRAS和EGFR无突变的肺腺癌患者中。ROS1基因重排与ALK基因重排相似，而且部分药物既可以对存在ALK基因改变的细胞发挥作用，也可以对存在ROS1基因改变的细胞发挥作用。靶向异常的ROS1蛋白的药物包括：克唑替尼、塞瑞替尼、劳拉替尼等。

5. 靶向BRAF基因改变的药物

在部分NSCLC中，细胞可出现BRAF基因改变。存在这些变化的细胞可产生异常的BRAF蛋白，从而帮助细胞生长。部分药物可靶向这种蛋白及其相关蛋白，其中包括：达拉非尼，是一种BRAF抑制剂，可直接攻击BRAF蛋白。曲美替尼，是一种MEK抑制剂，可攻击相关的MEK蛋白。

6. 靶向RET基因改变的细胞的药物

在少数NSCLC中，细胞存在RET基因融合，导致形成异常的RET蛋白。这种异常的蛋白质有助于细胞生长。RET抑制剂包括：普拉替尼等。

7. 靶向MET基因改变的药物

在部分NSCLC中，细胞存在MET基因改变，导致形成异常的MET蛋白。这种异常的蛋白质有助于细胞生长和扩散。MET抑制剂包括：赛沃替尼等。

8. 靶向NTRK基因改变的药物

极少数NSCLC发生NTRK基因改变。存在这些基因改变的细胞可发生细胞的异常生长，甚至出现癌症。拉罗替尼和恩曲替尼靶向NTRK基因产生的蛋白质，并使其失活。

靶向治疗具体优势有哪些？

1.针对性强，疗效好，副作用普遍小。

2.有效延长生存期。

3.提高生活质量

4.应用方便。

所有肿瘤都可以进行靶向治疗吗？答案是 “NO”！

靶向治疗并不是对所有肿瘤都有效，能否接受靶向治疗要考虑两个方面：

1.在肿瘤细胞中是否检测到有意义的基因突变

2.是否已有被证实安全有效的靶向药物

（MGM线路检测中心肿瘤科供稿）